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烧烫伤治疗中中药的作用机制分析论文

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烧烫伤治疗中中药的作用机制分析论文

烧烫伤是指因沸水（油）、烈火、光、电、放射线或化学物质等作用于人体而引起的损伤，它包含皮肤或黏膜损伤，严重者可能伤及皮下组织，如肌肉、骨、关节甚至内脏，是日常工作和生活中最常见且极其复杂的外伤疾病之一[1].随着社会生活空间的不断扩大，受伤人数逐年上升，特别是儿童、青少年和老年人。据统计，我国每年约有 2000 万人遭受不同程度烧伤，占总人口的1.5% ~ 2.0%,其中住院人数占 5.0%[2].目前治疗烧烫伤的化学药物较多，如抗菌药物、银盐等，主要作用是消炎、抗菌、镇痛，但存在有一定不良反应、对深度烧伤的创面促进肌肤组织的再生能力差、治疗烧伤后的消水肿效果不理想等不足之处；而中药在促进创面愈合方面目前认为具有较明显的特色和优势，拥有消炎、生肌、去热毒等作用的烧烫伤膏常被使用，如京万红、美宝湿润烧伤膏等。针对传统中医药在烧烫伤治疗方面应用的现状，本文通过回顾近 10 年的文献，就中药在治疗烧烫伤方面的传统应用、中药治疗烧烫伤制剂的发展进行简述，着重对其治疗烧烫伤的作用机制研究进行一定的归纳、总结，以期更好地认识中医药在治疗烧烫伤方面的潜在价值。

1 烧烫伤的中医认识与治疗

中医认为热毒为烧烫伤的病因，清热解毒类药为常用治疗药。晋代至唐代的医家如葛洪、孙思邈等指出烧烫伤多因火热毒邪而致，当以苦寒收敛为治则，常用栀子、黄芩、白敛、柳白皮等清热药治之，以去热毒。之后烧烫伤的治疗逐步细化，如明代医家根据烧烫伤发病时期及程度的不同辨证施治。清代陈士铎在《洞天奥旨》中谓“汤烫疮……轻则害在皮肤，重则害在肌肉，尤甚者害在脏腑，故治火烧之症，必须内外同治，则火毒易解也”,指出烧烫伤乃火毒所致，内外受之，当以内外同治为治则[3].由此可发现古代医家对烧烫伤的临床认识及治则已非常详细，且提出烧伤内外兼治的治疗原则。

近代中医文献多数认为烧伤是因热所致，热胜则内腐，以致肌肤腐烂，外毒时有内攻可能，故认为除热外还有毒，其病因机制仍是热毒，治疗上仍多采用清热解毒的中药外用制剂或方药，如大黄涂膜剂、复方虎杖液、解毒烧伤膏等。

2 中药治疗烧烫伤制剂的演变与应用

传统治疗烧烫伤的中药剂型多为散剂、糊剂、油膏剂等。其制法常常是把药物粉碎成粉末后直接加入赋形剂或是用油炸的方法得到药物油炸液再加赋形剂制得，但所得制剂一般较粗糙，有效成分未明确且未进行收集，又因制备过程中有效成分的破坏，致使这些传统工艺获得的制剂疗效较低，且质量不稳定[4].随着中药现代制剂技术的发展及中药抗烧烫伤作用机制的研究深入，中药治疗烧烫伤的制剂逐渐由复方制剂、多组分向单味药、单一有效成分发展，且剂型呈现多样化，出现了酊剂、喷雾剂、膜剂、贴剂等更为便捷有效的治疗烧烫伤的中药制剂。亦有学者结合新材料、新技术来改进工艺，如采用现代纳米粉碎技术，将中药单元缩小到纳米尺度，从而使中药的活性和生物利用度大幅度提高[5-6].

目前，临床常用的中药制剂有烧伤止痛药膏、美宝湿润烧伤膏、康复新液、紫草烧烫伤喷剂、烧烫伤膏、京万红软膏、大黄紫草膏、国药烧伤膏、烧伤止痛膏、复方桐叶烧伤油、复方雪莲烧伤膏、生肌象皮膏、珍石烧伤膏、十味紫草烫伤膏、烫伤合剂、紫草油、中药烧烫灵等，均具有良好的镇痛、抗炎、止痒、促进创面愈合的作用[7],治疗烧烫伤效果肯定，获得广泛认可。如烧伤Ⅱ号油（生地、地榆、虎杖、黄连、黄柏及贝母组成）治疗轻中度烧伤患者 116 例，其止痛时间、创面愈合时间等明显优于对照组，疗效显着[8].紫霞烧伤膏（地榆、白芷、黄连、黄柏、黄芩、红花、虎杖、米壳、紫草组成）治疗 128 例烧烫伤患者，其中烧烫伤面积< 5% 85 例，10% ~ 20% 42 例，> 20% 1 例，烫伤类型涉及热液、热蒸汽、热金属、化学试剂等，烫伤程度包括Ⅰ度 71 例、浅Ⅱ度 48 例、深Ⅱ度 9 例，患者经过经换药治疗后，治愈率达100%,Ⅰ度创面2~3 d愈合，浅Ⅱ度创面5~10d 愈合，深Ⅱ度创面 3 周愈合，治疗时间最短 2 d,最长20 d 愈合，其中浅Ⅱ度与深Ⅱ度烧伤治疗同时配合抗菌药物与补液。所有病例均无增生性瘢痕生长，无功能障碍表现[9].烫伤合剂（两面针、地榆、虎杖、金银花等组成）治疗烧烫伤患者 162 例，在止痛、减少色素沉积、缩短创伤愈合时间及抑制瘢痕形成方面均优于对照组[10].

湿润烧伤膏治疗面部Ⅱ度烧伤 143 例，在促进创面愈合，减少色素沉着，防止瘢痕形成，降低创面感染率方面均优于磺胺嘧啶银（SD-Ag）干燥暴露治疗及 0.5% 碘伏（PVP-I）半暴露治疗法[11].康复新液为蜚蠊科美洲大蠊全虫提取物制成的溶液剂型，主要成份是肽类、多元醇类和黏糖氨酸，将其外用治疗Ⅱ度烫伤患者 50 例，发现在减轻患者换药疼痛，减少创面渗液，促进创面肉芽组织生长及缩短创面愈合时间等方面均优于碘伏湿敷对照组，且无不良反应[12].虽然许多中药制剂在烧烫伤的修复过程中发挥较好的疗效。但是面对出现休克、感染较重的重症患者，则需与抗菌药物或抗病毒药联用，依据患者的实际情况进行一系列抗感染、抗休克的治疗，再使用中药配合补液、抗炎、输血等治疗，使患者顺利渡过危险期，中药烧烫伤制剂能促进创面早日愈合[13].

综合而言，可认为治疗烧烫伤的.中药及其制剂具有无毒、药性平和等特点，且在应用过程中具有抑菌作用较强且不易产生耐药性、有效减少创面分泌物，加速创面结痂从而减少感染机会及抑制瘢痕增生等优点[5],因此其在临床治疗烧烫伤的过程中占有一席之地。

3 中药治疗烧烫伤的作用机制研究

创面愈合过程是一个复杂的生物学过程，主要包括 4个阶段：炎症反应阶段、细胞增殖阶段、结缔组织形成阶段及创面的收缩和重塑阶段。4个阶段之间既相互交叉、相互重叠，又涉及多种修复细胞、炎症介质、生长因子和细胞外基质成份的共同参与，在机体的调控下呈现出高度的有序性、完整性和网络性。其中任何一个环节发生紊乱，都将直接影响创面愈合的进程。治疗烧烫伤的根本是希望药物能有效地促进创面愈合，缩短愈合时间，预防瘢痕增生。

3.1 促进生长因子的分泌与释放，加速创面愈合

生长因子是一类在创伤修复过程中发挥重要调节作用的蛋白质，其在创伤局部主要由修复细胞、炎症细胞、血小板等产生和分泌，有促进细胞生长、增殖的作用，能调节伤口修复的全部过程，是影响伤口愈合的重要因素。研究认为[14-19]表皮细胞生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、转化生长因子 -β（TGF-β）与血小板源性生长因子（PDGF）等促进伤口愈合作用明显。

多数治疗烧烫伤的中药制剂可通过促进生长因子的生成或表达，发挥促进创面愈合作用。康美肤烧伤膏通过提高创面组织 bFGF 和 bFGFR 的表达来治疗大鼠Ⅱ度烫伤，是其促进创面修复过程的机制之一[20].伤疡愈软膏能显着提高浅Ⅱ度烫伤大鼠皮肤bFGF mRNA的表达，且创面愈合时间明显快于模型组。复方烫伤膏在大鼠深Ⅱ度烫伤后第 14、21 日，可使创面 VEGF 含量呈进行性增加，是该方促进烫伤创面组织愈合的机制之一[21].

自制复方镰形棘豆凝胶剂可使Ⅱ度烧烫伤模型大鼠血清TGF-β 含量在治疗第 4、7 日明显增高[18].解毒烧伤膏治疗小香猪深Ⅱ度烫伤时，在治疗第 3、5 日能明显增加TGF-β 含量。红花籽烧伤油在家兔深Ⅱ度烫伤后第 1、3、7、14、21 日均可使血浆 EGF 含量呈进行性增加，表明促进实验家兔 EGF 的分泌是红花籽烧伤油促进烫伤创面愈合的重要机制之一[22].

3.2 抑制炎症反应、减轻组织水肿、促进创面愈合

炎症反应是组织损伤或致病因子入侵机体时的基本反应，也是损伤修复的始动环节。适度的炎症反应是创伤修复所必需的，但过度炎症反应是烧烫伤创面早期继续加深和坏死的重要原因之一，能使修复细胞过度增殖，胶原大量沉积，瘢痕增生过度，组织修复不良[23-25].此外，烫伤后创面会因炎症反应、毛细血管扩张和通透性增加导致体液渗出，皮肤含水量增加，局部组织水肿，创面缺血、缺氧，加重组织损害，使创面加重。研究表明，严重烫伤后 TNF-α、IL-1、IL-6 等炎症介质在全身炎症反应中发挥主导作用，一方面与炎症细胞相互作用，加重局部炎症反应；另一方面，激活细胞因子级联反应，进一步诱发炎症介质的释放，导致剧烈的全身炎症反应，使机体进入“脓毒症状态”,致使炎症反应失控，从而发展到不可逆转的多器官功能障碍综合征阶段。因此，早期减轻烧烫伤创面的炎症反应对促进创面愈合、减少患者全身反应非常必要且重要[26].

复方烫伤膏在治疗第 2 日即显着降低深Ⅱ度烫伤模型大鼠血清 TNF-α、IL-1 水平与组织含水量；烫伤后第 7、14、21 日组织含水量进一步下降，创面收敛、愈合加速[21].舒笑丹芎跌打膏能显着抑制深Ⅱ度烧伤大鼠体内 IL-1、IL-6、TNF-α 等炎症因子释放，表现出良好的促进创面愈合作用[27].芦荟粗多糖和芦荟凝胶亦能有效减少深Ⅱ度烫伤大鼠创面组织中 TNF-α、IL-1β 及 IL-8 的释放，减轻创面炎性反应[28].外用地龙提取物亦对深Ⅱ度烫伤模型大鼠的烧伤创面含水量有显着减少作用，尤其在烫伤后24、48、72 h.对深Ⅱ度烫伤大鼠模型，烫伤膏能显着抑制烫伤 48 h 后大鼠血清 IL-1β 的释放，并在第 7、10、14日促进 EGF、bFGF 的释放[29];八号膏则明显降低模型大鼠烫伤组织含水量、血清炎性因子 IL- 1β 水平[30],表明烫伤膏、八号膏均可通过抗炎作用保护烫伤创面，前者促进创面的愈合与增加生长因子 EGF、bFGF 的合成亦有关。

3.3 调控胶原的合成与代谢，加速创面愈合

烧伤创面修复过程中所形成的结缔组织的主要成分，是成纤维细胞及其产生的胶原蛋白，胶原蛋白构成烧伤创面基质，为创面上皮化提供一个支架。烫伤创面的修复一定程度上也就是成纤维细胞增殖并产生大量胶原的过程。胶原主要以Ⅰ、Ⅲ型胶原含量最丰富，是重要的结构蛋白，胶原的生成是创面修复、瘢痕形成的决定性因素，一直被认为是创面修复状况的评价指标。一般而言，创伤后创面Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量呈动态变化，早期以Ⅲ型胶原首先增高，在创面愈合过程中逐渐被较成熟的Ⅰ型胶原所取代，最后Ⅰ型胶原占总胶原的 80% ~ 90%.Ⅲ / Ⅰ型胶原比例则可决定胶原纤维的直径大小及弹性好坏，Ⅲ型胶原表达量越高则胶原纤维越细，且弹性好，瘢痕纤维化程度越低。因此，Ⅲ型胶原是影响创面修复、瘢痕轻重的重要因素。创面修复过程中，如Ⅲ / Ⅰ型胶原比值升高则表示在胶原中新生胶原增加[31].杨军等[32]发现中药烧伤油在大鼠深Ⅱ度烫伤第 3、7、11、14 日，能显着提高Ⅲ / Ⅰ型胶原比例，从而促进创面愈合。外用地龙提取物在大鼠深Ⅱ度烫伤后第 14、21 日，使创面中Ⅲ / Ⅰ型胶原比例显着性增高。

羟脯氨酸是胶原中特有的氨基酸，其含量可间接反映胶原含量，是创面愈合评价指标之一[5].多数治疗烧烫伤的中药制剂可通过影响羟脯氨酸的水平而增加胶原合成。如十一方药酒在大鼠皮肤深Ⅱ度烫伤后第 8、12日能显着提高创面组织羟脯氨酸水平，提示该药酒可使胶原合成增加，从而促进创面愈合[33].芦荟多糖软膏可使浅Ⅱ度烫伤小鼠创面组织中羟脯氨酸含量进行性增加，且羟脯氨酸含量增加的速度从烫伤后第3日开始加快[26].羟基积雪草酸灌胃 10、20 mg·kg- 1,在小鼠重度烧伤后第 10、15、20 日能升高皮肤组织中羟脯氨酸含量[34].

珍石烧伤膏在大鼠深Ⅱ度烫伤后第 14、21 日可显着提高创面组织羟脯氨酸水平，促进创面愈合[35].烫伤合剂对深Ⅱ度烫伤模型大鼠，在烫伤后 7、14、18、21 日显着升高烫伤皮肤组织羟脯氨酸水平，促进创面胶原合成，从而缩短创面愈合时间[36].

3.4 清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应

重度烫伤后早期，因缺血再灌流损伤致使组织发生过氧化反应，产生大量氧自由基，引起脂质过氧化反应发生。超氧化物歧化酶（SOD）作为机体主要的抗氧化酶之一，能清除自由基，提高创面抗氧化能力，保护细胞免受损伤，进而加快创面愈合[37].丙二醛（MDA）作为体内自由基作用于生物膜所发生的脂质过氧化反应的终产物，细胞毒性明显，能损伤生物膜，并使蛋白质丧失活性，组织中 MDA 的含量能间接反映细胞氧化损伤的程度[34,38].抗脂质过氧化损伤途径同样是多数治疗烧烫伤中药的作用机制之一。如复方烫烧膏用于大鼠深Ⅱ度烫伤治疗后 48 h[21],就使模型大鼠血清 MDA 含量显着下降，SOD 活性明显升高，直至烫伤后第 7 日。复方中药油膏治疗猪深Ⅱ度烫伤创面，在烫伤后第 2、7 日能显着性降低创面组织 MDA 含量，升高 SOD 活性[19].艾纳香油治疗大鼠深Ⅱ度烫伤，在烫伤后第 1、2、5、9 日能明显提高大鼠血浆 SOD 活性，降低 MDA 含量，升高创面组织中羟脯氨酸水平[39].芩柏复方烫伤膏能显着降低深Ⅱ度烫伤大鼠血清 MDA 含量，提高 SOD 活力，促进深Ⅱ度烫伤创面愈合[40].中药复方 ZDS（枳实、白术、三七、生大黄）灌胃治疗大鼠Ⅲ度烫伤，在烫伤后第 9日明显提高大鼠血清 SOD 活性，降低 MDA 含量，表明其可降低烧伤后氧自由基损害，促进创面愈合[41].姜黄素治疗大鼠角膜碱烧伤，在烧伤后第 1、3、7、14、28日能明显提高角膜组织 SOD 活性，降低 MDA 含量，表明姜黄素能通过抗氧化效应对大鼠角膜碱烧伤产生保护作用[42].

3.5 其他

纤维结合蛋白（FN）为特异糖蛋白，能与细菌、胶原类物质、肝素和组织碎片发生特异性黏附而提供基质背景，从而发挥趋化调理、增强吞噬、促进成纤维细胞增殖和胶原合成作用，在调控创面修复过程中发挥重要作用[31,43-44].研究发现外用地龙提取物在大鼠深Ⅱ度烫伤后第6、24、42 h,能使创面中纤维结合蛋白显着性增高，是其作用机制之一[45].

4 结语

综上，中药及其制剂治疗烧烫伤的历史悠久且临床应用广泛，现有研究表明其主要通过促进烧烫伤动物血清和创面组织生长因子的分泌及释放；抑制炎症反应，降低烫伤组织含水量，减轻创面水肿；调控胶原的合成及代谢，提高创面羟脯氨酸含量而促进胶原合成，升高Ⅲ / Ⅰ型胶原比例；清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应等环节，来促进烧烫伤创面的愈合，有效预防或减少疤痕形成，提高愈合质量。而且多数中药制剂同时具备上述几种作用机制，体现了中医药多途径、多靶点、多层次的综合调控作用特点，也是中医药治疗的优势所在。

然而，纵观目前治疗烧烫伤中药制剂的报道，可以发现多数为自制制剂或医院制剂，作为中成药的并不多，且大多数制剂未对其发挥治疗烧烫伤的有效成分进行明确，研究报道也较少，因此为全面阐释中药促进烧烫伤创面愈合的作用机制、效应成分及推广现有中药制剂的使用，尚需研究者们从化学、安全性、药效与药动学等方面进行大量工作。其次，应思考如何借助现代科学研究成果与技术，建立符合中医特点的病证结合的创面损伤动物模型，有助于创面修复及愈合机制的深入系统研究，进一步发挥中医药治疗烧烫伤的优势。

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